兽药制剂药用辅料的应用介绍

2020-07-29 10:34:32  来源: 中国兽药饲料交易中心

一前言药物制剂为医疗给药时药物存在的状态即剂型的总称。它已将原料药与辅料配伍,经过制剂技术处理是可以直接施用于动物疾病治疗、预防和......

 

前言

药物制剂为医疗给药时药物存在的“状态”即“剂型”的总称。它已将原料药与辅料配伍,经过制剂技术处理是可以直接施用于动物疾病治疗、预防和保健的医药产品。

 

向机体施用药物,无论哪种途径和方法都需采用与之相适应的药物剂型,辅料可以赋予药物剂型必要的物理或物理化学、生物学性质以适应医疗应用和确保治疗效果。

 

剂型即药物与辅料组成的复杂的物理化学系统。给药部位和方法以及产品质量的优劣,对药物作用的出现、强度、速度和持续时间有很大影响。剂型中活性药物(主药)是实质性主体部分,决定着作用的整个方向。

 

辅料则保证药物以一定的程序选择性地运送到组织部位,防止药物从主体释出前失活,并使药物在体内按一定的速度和时间、在一定的部位释放。

 

所有这些因素,与适当的给药方案相结合,能确保在相应的组织和体液中有一定的药物浓度并得到预期的疗效。

 

因此由适宜的辅料组成的剂型对药物的实际应用和疗效的发挥,有着积极的关键性的作用。

 

为适应动物制剂技术发展的需要,制剂生产一直随着剂型、辅料与工艺的发展而发展。特别是近年来新型辅料的开发及大量应用,大大推动了动物剂型改进与新剂型新品种的创新工作。

 

要使药物具有生物有效性、稳定性、安全性和不同动物种类群体使用的顺应性,适合动物疾病治疗要求等均离不开辅料、生产工艺和先进设备。

 

而药用辅料是兽药药剂发展的必要基础。国外动物药物制剂的迅猛发展离不开辅料的开发及合理应用。因此,一个优良辅料的开发及应用其意义超过一种新药品种的开发。

 

因为一种新辅料的合理应用可相应一大类剂型、一大批制剂新产品,其带来的经济及社会效益无法估计。

国内外动物口服制剂中药用辅料介绍

世界药用辅料随着高分子材料的发展,制剂剂型层出不穷,制剂工艺、设备不断改进,药用辅料也随之迅速发展。

 

目前应用于各种剂型包括缓控释制剂、微囊、微球、包含物等的材料,薄膜包衣材料,药物载体材料,固体分散载体材料,表面活性剂,速释制剂材料,凝胶材料,增型剂,透皮吸收材料,粘膜制剂材料等辅料几十类型上千品种。

 

特别是发达国家研究和开发新辅料的专门机构应运而生,开发出具有各种不同性能的新型材料。

 

国外动物药用辅料有聚乙二醇系列、聚羧乙烯系列、聚乙烯吡啶烷酮系列、聚氧乙烯烷基醚系列,聚丙烯酸树脂系列,聚丙交酯系列、聚氧乙烯烷酸酯系列等高分子聚合物辅料;

 

黄原胶,环糊精,普鲁蓝等生物合成多糖类辅料;预胶化淀粉,羧甲基纤维素钠,羧甲基淀粉钠,纤维素系列等半合成辅料;海藻酸、红藻酸、卡拉胶等植物提取辅料;以及甲壳素,甲壳糖等动物提取辅料等。辅料品种急剧增加,使得动物口服药剂辅料已达1000种以上(不含规格与型号)。

 

据不完全统计近10余年来开发的新辅料已达300多种,而且品种多,型号多,规格全。如丙烯酸树脂有数十个不同规格型号的产品,聚乙二醇有33个不同规格的产品,可完全适应开发新剂型新制剂的需要,有力地推动了动物制药工业的发展。

 

西方动物制药工业先进的国家特别注重新辅料的应用研究,紧密结合生产实际,为研制制剂新剂型、新品种服务,为提高产品质量服务。

 

主要内容包括:1.研究新辅料的理化性质及其如何适用于制剂的开发和生产。2.结合不同动物口服制剂生产设备及制剂工艺研究辅料与药物的配伍特性,得到最佳辅料配方。3.进行辅料间的配伍研究,结合各国生产实际,设计最佳复合辅料,如微晶纤维素与乳糖配合、微晶纤维素与羧甲基纤维素钠配合等。发达国家动物药用辅料发展趋势是生产专业化,品种系列化,应用科学化,并由跨国公司全方位地进行推广。

 

我国人用药剂辅料的应用具有悠久历史,早在公元前1766年就以水为溶剂创造了世界最早的药物制剂-汤剂,开始了用动物胶,蜂蜜,淀粉,醋,植物油,动物油为药剂辅料。其中人类口服固体辅料开始应用,包括淀粉、糖粉、糊精、乳糖、硬脂酸镁等。

 

国内由于辅料品种较少,使制剂存在以下问题:1.质量差(外观,硬度,崩解度,溶出度,生物利用度以及疗效欠佳)。2.限制了固体制剂的新剂型新品种的开发。3.传统辅料本身规格不全,质量不稳定(如细度,纯度,重金属等指标)。

 

因此,在国家医药管理局部门支持下由全国科研单位,大专院校,生产企业合力试制药用辅料,应用及推广新辅料。

 

先后研制了大量口服固体药用辅料,如微晶纤维素、硫酸钙、苯二甲酸醋酸纤维素、羟丙基甲基纤维素、直接压片混合材料、丙烯酸树脂系列五个产品、聚醚F68等;对新品种、新工艺、新剂型产生较大促进作用,产生了巨大经济及社会效益。

动物口服固体制剂中的药用辅料

根据动物固体制剂中辅料的不同功能大致可分为填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、助流剂、增压剂、泡腾剂、表活剂、成膜剂、调色剂、矫味剂、防腐剂、分散剂、芳香剂等。

 

要制成所需的固体制剂,须合理的选择药用辅料。

 

1.必须要了解药用辅料的性能、功能、质量规格、稳定性、配伍禁忌等及其具有的应用内容。如辅料的吸湿性,对药物的相容性,流动性,溶解性,粘度等。

 

2.必须要了解药物的本身性质(物理化学、生物学等性质)。如药物的多晶型,对热、湿、光、pH的敏感性,溶解性,体内外稳定性的等。

 

3.根据制剂研发的工艺来选择药用辅料。

 

4.对于高剂量来说,就要选择优越的辅料来减少辅料的用量。而对于低剂量来说,微量药物在制剂中的均匀性是最大的问题。

 

5.不同给药的剂型有不同的辅料。

 

根据动物药物的释药特征性,综合考虑选择合理的辅料、处方工艺等方案。

 

如室温时单水乳糖略微受空气湿度的影响。而无水乳糖在相对湿度70%时可变为单水乳糖。无水乳糖含水约1%,0.1%-0.2%的吸附水,而单水乳糖约含5%结晶水,0.1%的吸附水,在80℃下干燥只能除去吸附水。

 

又如低粘度(5cps,15cps,50cps)HPMC可作为薄膜包衣的成膜剂和片剂的粘合剂,用量分别为2-10%和2-5%。高粘度(4000cps、15000cps等)HPMC可作为缓释材料,用于阻滞水溶性药物的释放,用量为0.45-1.0%。

 

总之,由于不同药物品种,制备各种剂型,可选择各种型号,及不同溶剂配成不同浓度,可将辅料的用途不断创新,充分利用其性能,以提高制剂的质量。

兽药制剂中新辅料的应用

开发新材料的目的是应用,应用是辅料发展的核心,开发一个新辅料之后更多的是要进行应用技术方面的研究,促进辅料与工艺及设备发展的相互推动。

 

因此,在应用具体不同动物类型、不同制剂品种时还需进行材料的性能与多种药物的配伍,辅料配方与工艺及设备的研究等应用研究。

 

1.不溶性骨架缓释

常用材料有乙基纤维素、聚乙烯类、丙烯酸树脂类、乙烯-醋酸乙烯共聚物等。由于难溶性药物从骨架内释出的速率太慢,因而水溶性药物较适合此种骨架缓释。

 

2.溶蚀性骨架缓释

此种制剂以惰性的脂肪及蜡类基质为骨架材料与药物制成片剂,药物的释放是借脂肪或蜡质的逐渐溶蚀,pH值,消化酶对脂肪酸酯的水解速度有一定影响。

 

常用材料有:蜂蜡、氢化植物油、硬脂酸、聚乙二醇、巴西棕榈蜡、甘油硬脂酸酯、丙二醇硬脂酸酯和十八烷醇等。常用的致孔剂有微晶纤维素、PVP、PEG1500、PEG4000、PEG6000和水溶性表面活性剂等。制备工艺方法应用凝结法和水分散法。

 

3.亲水凝胶骨架缓释

此种缓释制剂以亲水性高分子聚合物为骨架材料,其制备方法较为简单。将药物,骨架材料和适量的辅料混合均匀制粒即可。

 

所制成的缓释制剂口服后在胃肠道消化液中膨胀形成凝胶,使释药时间延长,此种类型药物释放受胃肠道的生理因素,pH值及蠕动速度影响较小。亲水凝胶骨架材料可分为四类:纤维素衍生物、非纤维素多糖类、天然胶类和乙烯基聚合物和丙烯酸聚合物等。

 

4.胃内滞留制剂

该技术使制剂滞留于胃中延长药物释放时间,改善药物吸收,利于提高生物利用度剂。其具有骨架释药特性,可视为特殊的骨架制剂。

 

胃内滞留制剂的特点:接触胃液后于体温下在表面水化形成凝胶屏障膜并膨胀保持原有制剂形状;制剂的组成利于在胃内滞留;主药的性质、用量、赋形剂的选择都能符合胃内滞留要求的体内外释药特性,能缓慢溶解扩散,在胃内维持较长时间,一般能达5-6小时;药物活性强,剂量范围小;药物在酸性条件下稳定且易于在酸性条件下溶解吸收的药物;胃酸分泌抑制剂;胃部治疗药物;在胃肠道持续吸收;半衰期短,其他缓释方法还不能满足该要求的药物。

 

可应用的材料有羟丙基甲基纤维素,羟丙基纤维素,甲基纤维素,羧甲基纤维素钠等,也有用PVP与PVA联合,或HPMC、PVP与PVA联用,还可加蜡类溶蚀型轻质材料。

 

5.包衣缓释制剂

选用一种或多种包衣材料对颗粒剂、小丸、片剂等包衣,控制药物扩散和溶出以延缓药物的释放。根据不同材料及药物性质可以采用不同的处方和工艺。

 

6.微孔膜包衣缓释制剂、肠溶包衣缓释制剂、小丸脉冲释药系统等。

 

7. 固体分散体

不是一种药物剂型,而是60年代初发展起来的一种新的分散技术,系用一定方法使药物以分子态、胶体晶态或无定形态高度分散在一种或二种固体介质中并形成均匀的固体物。

 

并具能持久地稳定药物的分散状态,它既溶于水又溶于有机溶媒,不与药物发生理化反应及无毒副作用。常用作固体分散载体的药剂辅料有高分子聚合物类(如PVP、PEG等),表面活性剂类(如含聚氧乙烯基的非离子型表面活性剂等),糖类(如甘露醇,木糖醇等),有机酸类(如枸橡酸等)。

发展国内动物药用辅料的建议

1.加强不同动物、不同制剂类型和不同制剂特征的新辅料的研究开发

 

对现有药用辅料研究机构和生产厂继续进行扶持,并推使原来的品种继续得到发展至不同靶动物和不同制剂类型,以适应动物专用的新的品种及剂型的开发需要。

 

2. 鼓励兽药行业,应用动物专用新辅料,提高原有产品质量,尤其是对疗效确切的药物制剂进行二次开发,使其达到国外的质量水平。

 

3.重视原有药用辅料的质量,提出专业化集中管理。目前,动物药用辅料生产由于用量少,要求高,分散于多行业,没有像国外那样实行专业化生产。

 

国内由于管理分散,质量不易统一,而且生产厂效益低,不能为开发而投入大量资金。因此,必须有统一的管理,促使主要的量大的辅料实现GMP 生产管理,制定一定质量标准,逐步与国际接轨。

 

4. 加强动物用辅料信息交流并进行推广。

结语

动物药用辅料的发展趋势,将是生产专业化、品种系列化、服务优质化。制剂辅料研究与开发的重点。高度重视辅料的开发和应用,必将有大批新辅料、新配方、新剂型、新制剂的不断涌现,将使动物制剂产品的质量和生物利用度达到质的飞越,这对食品安全、动物剑客与福利,以及社会效益产生不可估量的促进。

 

针对不同的原料,选择不同的方法,使用不同的设备,获得不同需求的市场产品,是选择生产工艺的重要依据。不同的企业有不同的选择,了解和掌握不同技术的生产工艺技术是所有企业必须面对的现实。

扫一扫分享到微信朋友圈

本文来源:中国兽药饲料交易中心 责任编辑:李萧佳
  • 分享到

网友评论